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赵薇在《画皮》中饰演书生的妻子。
孙俪（右）在《画皮》中饰演降魔者。
根据《画皮》的剧情需要，在横店广州街搭建出一个洞穴。入口因为有禁烟标志，看起来有些假。但走入洞穴内，场景逼真许多，剧组特别找来真的泥土铺地，花了一个多月的时间用木板和水泥搭建洞壁。洞穴内还悬挂着几个棺材，更给人阴森恐怖的感觉。
据东方早报报导，赵薇饰演的蓉因为中毒导致满头白发，为了救她，甄子丹带她来到这个山洞。在拍摄现场，一头白发白衣的赵薇，躺在人造的大石板上，甄子丹在一旁焦急地问着：「我已经拿到了这把刀，为什么还救不了你？」颇有些情人间生死惜别的感觉。但看镜头回放，不免让人吓了一跳。镜头里，赵薇的妆容格外惨白，一双大眼睛被加重了黑色眼影，在白衣白发的辉映下，着实惊悚。据悉，赵薇的角色也不仅仅是小说中书生的贤妻那么简单。根据导演的改编，她在片中也是一个「画皮」（女妖）。
据报导，除了甄子丹与赵薇，现场还有另一位女演员孙俪的戏份，她的第一次古装扮相居然有些像「叫化子」───戴着一顶酷似空军帽的皮帽，衣着是混搭风格，皮肤骗差价。如此不淑女的装扮，倒是颇为符合孙俪在片中「降魔者」的名号。「因为我家族世代都是除妖的，所以我肩负使命要去除掉狐妖（周迅饰）。」不过，孙俪说她这个降魔者的功夫太三脚猫，所以从来没有人相信她的话，「我一直说有狐妖，因为我身上带着一个宝贝，随时能侦试到狐妖。但是我从来没有找到过证据，更别说抓到狐妖了，所以片子里大家都认为我是个疯子。」
报导指出，孙俪在片中的装备相当齐全，尤其她身上挎背的麻布包里满是宝贝。但导演要求孙俪在片中起到喜剧效果，所以在现场，一心想救蓉（赵薇）的降魔者（孙俪），摸遍了口袋中的宝物，还顺便掏出了个苹果。
孙俪表示，在《画皮》中她有不少一招一式真打的戏。「我的戏都不用后期特效的。」孙俪形容说，第一次真正意义上拍打戏，她着实有些手足无措，「一拍打戏我就不会演戏。因为拍打戏是摆一个个的动作，我就不知道那个眼神、表情该怎么接。」幸亏孙俪遇到甄子丹这个打戏的老行家，教她要做有效的表演，「他每次帮我设计，这个动作退出可加一个什么样的反应，两个动作之间可以加点什么样的小动作，而且保证这些加的属性不会被导演剪掉。」
